提高HIV感染率，只有割包皮？

前言：世界卫生组织正不遗余力的号召、推广不会阴环切以提高HIV感染者率。随之而来HIV，进化真的的怎么不会只有不会阴环切动手术吗？非洲大陆的纳米比亚已转回末夏，烈日下，一群少年打闹着排着队，在流成药房的帐篷则有等待着开展不会阴环切动手术（Circumcision）。15岁的Helio（赫利奥）即将队伍内都和他的小伙伴们旗号扑克。一年前，他的朋友死于HIV感染者，才19岁。之后，惶恐的Helio央求外孙能让他想到环切动手术。HIV（进化狂犬病菌株Human Immunodeficiency Virus）不会攻击进化的获得性免疫系统，经过数年的潜伏期，随着HIV逐渐损伤摧毁免疫细胞核功用，感染者个体开始体现成狂犬病，事与愿违发展成狂犬病综合征（AIDS），也就是我们常说的性病。由于免疫力低下或失掉，病人未必一定因为多种感染者及乳癌遇害。在中不会国，截至2014年8年末，HIV感染者人数达近50万。

据世界卫生组织的统计，在纳米比亚15岁到49岁的人群内都，有高达11.5%的人感染者HIV，当地政府大力帮助男同性恋不感兴趣不会阴环切以减少感染者HIV风险。这次见到有专门开展动手术的流成药房来当地，Helio急忙骑上自行车赶到10公内都则有的药房。在2002年前，有将近30份研究工作报告提醒一个想象：相较于未动手术男同性恋，HIV在开展过不会阴环切动手术男同性恋人群中不会的感染者率要低。为了证明这一辨别，工程技术实行的严格的随机对照实验室，分别在辛巴威、奈及利亚及乌干达的10000名男同性恋中不会开展。三地的实验室结果却是地一致：实验室贞示，不会阴环切能使异性男同性恋HIV感染者率提高60%。方面研究工作分别于2005、2007年刊载在《公共科学研究图书馆中不会医》（PLoS Medicine）及《柳叶刀》（Lancet）。避免这一现像的前提，现在未必清楚。不会阴环切能减少生殖器胃溃疡的频发，有论据看来时HIV未必一定通过生殖器胃溃疡感染者。男同性恋的不会阴内侧上皮在时不会应有暴露，而不感兴趣过不会阴环切动手术后，这一部位未必一定被瘢痕组织（Scar Tissue）所覆盖。刊载在《中不会医年鉴》（Annu. Rev. Med.）的文章提仅供了新的解释：锥状状细胞核（主要是Langerhans Cell）、T细胞核高密度存在于男同性恋不会阴上皮，这些细胞核都可以被HIV感染者。虽然对在非洲的实验室结果有怀疑的声音成现，但世界卫生组织正不遗余力的号召、推广不会阴环切以提高HIV感染者率。随之而来HIV，进化真的的怎么不会只有不会阴环切动手术吗？1983年《科学研究》（Science）时代周刊刊载两篇研究工作专著，路透社了科学研究家从血液循环及淋巴抽样中不会首次分离到HIV，也拉开了进化认识HIV的序幕。一份1959年的进化血浆抽样内都有HIV被探测器到，这是迄今为止可追溯有正式记录的HIV抽样。通过对进化及其他黑猩猩HIV（SIV）遗传物质组开展分析，科学研究家看来HIV可能早在20世纪末（1915年—1941年）就感染者了进化。一个惊人的现像随着HIV在进化的的传播被发现：人群中不会有相当多一部分人，虽然被HIV感染者，但体内的菌株值非常低，或者菌株压根就只能感染者他们。大值的研究工作尝试阐述其中不会的前提，直到1996年，多个独立自主研究工作小组路透社发现除了CD4，细胞核内还存在HIV的共同受体CXCR4及CCR5。紧接着《细胞核》（Cell）、《大自然》（Nature）及《科学研究》几乎同时刊载研究工作专著，通过脱氧核糖核酸分析证实：一些体现为对HIV顽抗的人是由于其CCR5遗传物质频发突变， DNA序列缺失了32个碱基，避免CCR5蛋白质认知异常，功用失掉。我们现在真的，HIV是一种圆形的RNA菌株，直径大约120纳米，约为T细胞核直径的百分之一。其遗传物质组编码9个蛋白质，其中不会有一种糖蛋白质认知在菌株较厚。这种蛋白质能与T细胞核较厚蛋白质CD4以及CCR5结合，从而特异性地奇袭进化的T细胞核。那些CCR5频发突变的人，由于T细胞核较厚从未也就是说认知CCR5蛋白质，避免HIV很难与T细胞核结合，也就只能感染者了。值得注意的是，并非所有HIV顽抗顽抗者的CCR5遗传物质都不会频发突变。HIV感染者T细胞核后，不会利用细胞核的“分子机器”完形同粘贴、组装和排泄的更进一步。今年末刊载在《科学研究》时代周刊的专著证明，HIV不会“劫持”细胞核内的货物运输复合体（ESCRT）帮助其囚禁到感染者细胞核则有。当然，细胞核也不不会“束手就擒”，HIV在细胞核内大值粘贴时，APOBEC3G（细胞核内的一种胞苷脱氨酶） 不会在菌株遗传物质组RNAPCR形同DNA时把G（N-）突变形同A（腺嘌呤）引发其遗传物质的离地突变从而达到对菌株的依赖性功效。细胞核未必只是举例来说管控自己，还不会在自己感染者HIV后“舍命”管控其他细胞核。几天前 Cell Host Simon Microbe Skype专文，通过把未感染者细胞核用黑色紫外光蛋白质标明，在仅供染色质核内粘贴的HIV用蓝色紫外光蛋白质标明，科学研究家们实时体则有辨别HIV在细胞核间的的传播。他们发现：当 HIV在仅供染色质核内粘贴、组装时，细胞核内一类IFITM蛋白质不会“悄无声息”地结合到HIV菌株的包膜上，一旦结合了IFITM的菌株从仅供染色质核囚禁准备侵染其他细胞核，包膜上的IFITM就不会体现功用使HIV未能顺利侵染。可以辨别到，如果仅供染色质核内有IFITM认知，则黑色的未感染者细胞核内都不不会成现蓝色的HIV，即菌株只能感染者；若仅供染色质核内从未IFITM认知，则黑色和蓝色不会重合，即黑色的未感染者细胞核被标明为蓝色的HIV感染者。而在未感染者菌株的细胞核中不会认知IFITM的抗菌株功效未必贞着，这也就提醒了IFITM可能更多体现阻止HIV的传播的功用。性病的一个最贞着特征就是细胞核较厚认知CD4蛋白质的T细胞核遇害，结果是获得性免疫系统崩溃。多年来，科学研究家们竞相解避免CD4 T细胞核遇害的分子前提，以期重建免疫系统。却从未取得局限性的结果。来自美国的Warner Greene研究工作组创建了一个更能各种类型在体（in vivo）状态的人淋巴细胞核聚集培养（Human Lymphoid Aggregated Cultures）系统，通过体则有HIV侵染实验室，发现：多年来大值遇害的CD4 T细胞核被看来是从未受到HIV侵染的，实际上HIV感染者已经频发，只是在细胞核内从未诱发新菌株。依赖性菌株转回细胞核，或依赖性菌株PCR的早期必需，可阻止细胞核遇害；依赖性HIV家庭周期的在此之后必需，则细胞核遇害过去频发。他们证明在这些细胞核内都获益的HIV遗传物质表达有机体（DNA）是避免CD4 T细胞核遇害的原因。]进一步实验室证明只有极小一部分CD4 T细胞核遇害是通过细胞核凋亡途径，95%的遇害是细胞核细菌性坏死(Pyroptosis)。为什么HIV的遗传物质表达DNA不会诱导CD4 T 细胞核细菌性坏死，看看CD4 T细胞核内存在一种“探测器器”可以感受到HIV遗传物质表达的DNA，并酪氨酸下游瞬时避免细胞核遇害？为了回答这些问题， Greene通过一系列生化分析寻找了可能的6个遗传物质，事与愿违形同功确定IFI16是细胞核内探测器HIV遗传物质表达DNA的“探测器器”。通过RNA电磁干扰实验室，提高CD4 T细胞核内IFI16的认知水准，可以贞着依赖性HIV避免的细胞核遇害。Greene实验室室上述研究工作结果分别刊载在《细胞核》（2010）、《大自然》（2014）及《科学研究》（2014)。这一些列漂亮的实习让我们对HIV避免性病的分子前提有了愈发深入的认知。当然，上述实验室结果必需被科研几位重复，也必需细胞核及动物水准的遗传物质敲除实验室结果来证明。科学研究家们正阐述一个又一个未解的谜团，相信未来我们随之而来HIV的愤怒不会慢慢地。HIV各种类型图。尾端所示为菌株较厚糖蛋白质，可以与细胞核较厚CD4和CCR5等蛋白质结合