Cell rep：导致痛经和不孕的子宫内膜异位症的治疗靶标被找到

睾丸粘液异位症（endometriosis）是仅仅只是活特质的粘液肝细胞种植在睾丸粘液限于的位置而演化成的一种女特质相似妇科疾病，具体病因尚不完全清楚，最相似的症状是痛经，睾丸粘液异位症症状当中，早产率高达40%～50%。多达，左右10%的女特质有相异程度的睾丸粘液异位症。

弗吉尼亚大学州立大学 Ronald Chandler 一个团队在 Cell 子刊 Cell Reports 周报发表了篇文章：ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation 的分析博士论文。

该分析确定了病患非常严重睾丸粘液异位症的潜在表现型贝克曼，有望为抑郁症非常严重睾丸粘液异位症的女特质开发来得好的病患步骤。

分析一个团队催生于一类特殊的睾丸粘液异位症症状，她们都具有ARID1A表现型基因，这些症状具有来得强的来袭特质和来得非常严重的肿胀。

睾丸粘液异位症，特别是与ARID1A表现型基因相关的睾丸粘液异位症，则则会使许多女特质衰弱，并常常引致早产。这则则会非常直接负面影响症状的大家庭质量以及她们的大家庭大家庭和临时工能够，然而，对于这种类别的睾丸粘液异位症，现有还不能什么非常好的非甲状腺激素病患步骤，而甲状腺激素替代疗法又难以激发抗药特质。

ARID1A表现型基因缺失，则会引致H3K27以致于烷基化、增高染色质可及特质，并引致超级增强子以致于活跃，进而增强SERPINE1/PAI-1表型，增进睾丸粘液上皮肝细胞的来袭，引致睾丸粘液异位症的发生。

这些找到表明，ARID1A通常可以阻止超级增强子以致于激活。当ARID1A表现型基因缺失，超级增强子以致于活跃，则会引致位于睾丸内的肝细胞向睾丸外来袭，并演化成深层；也，进而引起非常严重痛经等症状。

ARID1A与P300共定位于超级增强子，在ARID1A突变型睾丸粘液上皮肝细胞当中，对P300的表现型或药理组胺作用，可组胺睾丸粘液上皮肝细胞的来袭，并通过拯救超级增强子的烷基化诱导上皮肝细胞的凋亡。

基于上述分析找到，分析一个团队测试了类似物P300的组胺剂，该组胺剂能够组胺P300，从而组胺超级增强子，并这样一来ARID1A表现型基因的负面影响。该组胺剂是一种控制表型形式的新型病患步骤，称做“表观表现型替代疗法”，它可能比现有的手术后病患、甲状腺激素病患及止疼药有效得多。

总的来说，该分析探究了ARID1A表现型基因的睾丸粘液异位症的发病机制，还找到类似物组胺P300能够这样一来ARID1A表现型基因的负面影响，病患睾丸粘液异位症，且该步骤比现有的手术后病患、甲状腺激素病患及止疼药有效得多。

原始出处：

Mike R Wilson, Jake J Reske, Jeanne Holladay, et al.ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation.Cell Rep. 2020 Nov 10;33(6):108366. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108366.