静脉脂肪乳通过调节原核可降低布比卡因心脏毒性

布比卡因的肝脏危险性在临床研究上有名，一旦发生威胁患者生命。在临床研究上常赋予静脉脂肪乳（ILE）减轻这种危险性依赖性，可展现出危险性拔除依赖性，降低恨稳定度。但这种危险性依赖性以及 ILE 缓解肝脏危险性依赖性的细十面体瞬时通道由此可知不清楚。

都只研究找到布比卡因妨碍开端胰岛素瞬时通道，都有酪氨酸 B（Akt）和核糖体蛋白 S6 蛋白激酶（p70 S6）。酯类局老头罗类药物卡因和利多卡因妨碍磷酸肌醇 3 蛋白激酶（PI3K）装配，从而上游 Akt 甲状腺激素高水平降低。此外，布比卡因可应答 5-磷酸激酶再造酪氨酸（AMPK），AMPK 调控十面体内稳态，因此推测稳态瞬时通道与布比卡因肝脏危险性有关。

都只波士顿的 Fettiplace 教授 等研究了布比卡因肝脏危险性对缓冲人体内的瞬时通道的依赖性，并研究了 ILE 缓解布比卡因肝脏危险性的明确依赖性机制，发表在 Anesthesiology Magazine。

rague–Dawley 大鼠 29 只总称 4 组，在异氟醚后，导管缝合输液通气，分别左颈内静脉 10 mg/kg 的盐酸布比卡因，短暂肝脏骤停，赋予 10 mg/kg 的 ILE，在口服后 1.5 min、5 min 和 10 min，以肝脏开刀法处死。

另一组 3 只大鼠在口服布比卡因前 10 min 预先赋予不共轭 PI3K 可抑制剂渥曼青霉素 25ug/kg。另一组 8 只大鼠数口服 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后处死。处死后取肝脏和右肾，保存在液氮中待测。

体外肝脏 20 个随机总称样本，500uM 布比卡因 30s，50μML 的共轭的 PI3K 可抑制剂 Y294002 预处理+500uM 布比卡因，剩余肝脏赋予 ILE 在 10 min 口服完毕，进一步冰冻在液氮中待测。

检测皮质醇含量，Akt 及甲状腺激素高水平，、 p70 S6，S6，胰岛素受体底物-1（IRS1），皮质醇合酶蛋白激酶 3β（GSK3β），AMPK，N- CoA 羧化酶，结节性硬化症 2 基因（TSC2）。

结果显示，布比卡因的肝脏危险性可抑制 Akt 的 S473 肽链的甲状腺激素，与样本来得甲状腺激素高水平下降 63%，AMPK 甲状腺激素高水平较样本平均高 151%。AMPK 的甲状腺激素应答可通过 TSC2 可抑制上游的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物 1（mTORC1）。

反馈性可抑制 IRS1 甲状腺激素下降了 31%，从而有利于 Akt 的 T308 肽链的甲状腺激素和 GSK3β甲状腺激素，分别降低 390% 和 293%。皮质醇吸取量是样本的 142%。渥曼青霉素连带布比卡因的肝脏危险性依赖性， LY294002 预处理可延迟肝脏危险性依赖性。ILE 可促降低 Akt 的 S473 和 T308 肽链甲状腺激素高水平，共有 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无依赖性。

综上所述，布比卡因的肝脏危险性主要依赖性于缓冲人体内的 Akt 和 PI3K 通道，ILE 可通过骨骼肌复苏缓冲 Akt 通道，降低布比卡因的肝脏危险性，为临床研究应用 ILE 治疗布比卡因的肝脏危险性提供者理论依据。

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编辑： 陈松